消息：C1 Esterase Inhibitor 1.0 mg/ml笃玛生物科技

名称： C1酯酶抑制剂 C1 Esterase Inhibitor (C1-INH)

提供的大小： 1000微克/瓶

浓度： 1.0 mg / mL （见实际浓度分析证书）

形式： 冷冻液体

活动： > 90％的活性蛋白质

纯度： SDS PAGE> 95％

缓冲液： 10mM磷酸钠，145mM NaCl，pH 7.3

灭绝 科夫。 阿 280 纳米= 0.45以1.0毫克/毫升

分子量： 110,000Da（单链）

防腐剂： 无，0.22μm过滤。

存储： -70 ò C或以下。  避免冻结/解冻。

资源： 正常 人血清（通过认证测试显示为阴性

对于 HBsAg，HTLV-I / II，STS以及针对HCV，HIV-1和HIV-II的抗体）。

预防措施： 使用正常的预防措施处理人体血液制品。

产地： 制造在美国。

一般描述

蛋白酶抑制剂C1-INH阻止补体的自发活化并通过快速灭活C1r，C1s和MASP2来限制C2和C4的消耗。  它是wei一能够与活化的C1相互作用并抑制活化的C1的血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂（Serpin）。  C1-INH与C1r和C1s的催化位点相互作用。  与活化的C1r和C1s的相互作用共价形成对SDS稳定的复合物。  C1-INH与活化C1的结合释放复合体中的C1r和C1s，使C1q与免疫复合物结合。  释放的复合物含有四个分子：C1-INH-C1r-C1s-C1-INH。  C1酯酶抑制剂与活化C1的反应非常快，估计血清中C1r和C1s的半衰期约为15秒。  事实上，在血清C1-INH浓度下，在加入免疫复合物3分钟后很少或没有另外的C4或C2激活发生，因为所有C1r和C1s分子已经失活并从保留与免疫复合物结合的C1q中去除（Ross ，GD（1986）; Morley，BJ和Walport，MJ（2000）; Rother，K。等人（1998）; Ziccardi，RJ（1982a和1982b）; Morgan，BP（1990））。  认为C1-INH结合并稳定 C1复合体中未活化的 C1r和C1s，从而阻止它们的自发活化（Ziccardi，RJ。（1982b））。

C1-INH在和控制渗透性中起重要作用。  通过其抑制补体蛋白酶（C1r，C1s和MASP2）并表达多种其他生物学功能（Davis III，AE等（2008））的能力，C1-INH能够调节脓毒症中的反应，内毒素 休克，缺血，移植以及其他细菌和寄生虫感染。  通过控制接触系统激活的能力，它可以抑制缓激肽的 生成，并控制通透性。  这种功能在患有C1-INH身体或功能缺陷的患者中为明显。  遗传性（HAE）患者患有增强的渗透性和组。  大多数患者是杂合子并且具有血液中正常水平的功能性C1-INH的15％至30％。

物理特性和结构

C1-INH的表观分子量为110,000Da。  它是一种高度糖基化的单链蛋白质， 含有大约30％至40％的碳水化合物。  它被合成为500个氨基酸的蛋白质。  如果信号肽导致含有478个氨基酸的血浆蛋白，则去除。  基于氨基酸计算的分子量为53,000克/摩尔，但由于广泛的糖基化，其质量接近75,000。  它在许多凝胶体系上运行异常，表观分子量从90,000到115,000 MW。  该糖基化 位点包括六个N联和六，七O连接点。  C1-INH是一种带有等电点的极酸性蛋白质 小于3.0。

测定

测量血清中C1-INH功能水平的分析对于诊断目的有用，因为许多HAE患者具有正常水平的抗原，但是C1-INH的功能水平较低（Dodds，AW和Sim，RB编辑（1997）） 。  市场上有许多商业化验。  在实验室中， 基于C1-INH抑制C1s蛋白水解活性的能力的分光光度测定法是特殊和方便的（Dodds，AW和Sim，RB编辑（1997）; Morgan，BP编辑（2000））。  纯化的C1s酶（CompTech＃A104）被预温育用稀释的血清样品稀释15分钟。然后通过切割C1s 分光光度测量底物（例如N-α- 苄氧羰基-L-赖氨酸对硝基苯酯）来测量C1s的剩余活性。

ELISA测定可用于检测血液中的C1-INH-C1r-C1s-C1-INH复合物（Dodds，AW和Sim，RB编辑（1997））。  在一种形式中，平板上涂覆有捕获复合物的抗C1s，抗-C1-INH用作检测抗体（Morgan，BP编辑（2000）; Dodds，AW和Sim，RB编辑（1997））。

体内

C1-INH的正常血浆浓度约为200μg/ mL（范围137-240μg/ mL）。  C1-INH是一种急性期蛋白质，其浓度在感染和反应如感染和期间常常增加一倍。  INF-γ， IL-6和TNF-α刺激C1-INH的合成。  C1-INH通常具有快速的体内转换率，几乎一半的血液中的C1-INH丢失并且每24至48小时更换一次。  这至少部分归因于将C1-INH消耗为蛋白酶-C1-INH复合物，其被清除。

应用

遗传性疾病HAE由C1-INH的部分缺陷引起。  由许多制药公司生产的C1-INH精矿的替代疗法已被批准在欧洲和美国使用美国。  这些浓缩物通过注射给药，并将血液中的C1-INH水平提高2到3倍。  典型的 包括施用1000单位（约200mg），并且血液水平可以维持2-4天。  注：Complement Technology，Inc.的C1-INH仅用于研究，不适用于人体或药物。

遗传学

C1-INH的基因位于染色体11p11.2-13上。  该基因由8个外显子组成，跨越18kb。C1- INH  的EMBL / Genbank cDNA登录号是 M13656和X54486（人）和Y10386（小鼠）。

不足之处

与补体成分不足有关的种疾病是遗传性（HAE）。  虽然事实证明很多年以后是不正确的，它被认为缺乏C1-INH的导致C1，这确实如此，这导致C2，它的确，激活的自发活化导致释放的激肽从C2，看起来并非如此。  HAE背后的机制是导致缓激肽释放的蛋白酶（血浆激肽释放酶和因子XIIa）的调节丧失。这种激肽，不是来自C2的激肽，似乎是HAE攻击的主要的病原体。

HAE是一种常染色体显性疾病。  这意味着只有一半的正常血浆浓度的C1-INH可以在许多个体中导致疾病。  这种损失可以由导致功能障碍的基因或突变的丢失引起。  已经描述了超过50个导致功能丧失的突变。  已经描述了获得性C1-INH缺陷并且通常是由于存在的抗体。

疾病

遗传性疾病HAE由C1-INH的部分缺陷引起。  见概述，应用，在体内，并不足以上的更多细节。  HAE患者血液中具有低功能性C1-INH水平，并且具有全身或局部的反复发作。

注意事项/毒性/危险

这种蛋白质是从人血清中纯化出来的，因此必须使用适合于处理任何血液衍生产品的预防措施，即使来源通过认证测试显示HBsAg，HTLV-I / II，STS阴性和抗HCV抗体， HIV-1和HIV-II。